胶质瘤抗血管生成药物治疗后的假性反应｜人卫书摘

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本文摘录自人民卫生出版社新书《脑胶质瘤诊疗规范临床解读》，神外前沿发表此文已经获得人民卫生出版社的授权。本文大标题及小标题为神外前沿编辑所加，未征得原作者同意；购买本书请扫描上图中的二维码。

抗血管生成药物治疗后的假性反应：通过抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）介导的信号传导或整合素功能来靶向胶质母细胞瘤血管生成一直是肿瘤药物治疗研究的热点。

此类药物治疗可以快速减低肿瘤的对比增强信号，延长无进展生存期，但遗憾的是并不能延长胶质母细胞瘤病人总生存期。

在这些试验中，MRI对比增强磁影像被确定为基础测量，以反映疗效。以贝伐珠单抗为例，药物治疗后18天就可以看到对比增强信号减低和病人临床状态的改善，而肿瘤的真实负荷并没有减轻。

这种在没有真正减轻肿瘤负荷的情况下，造影剂对比增强对比信号减低的现象被称为假性反应。

假性反应的主要机制为肿瘤内异常渗透的血-脑屏障被正常化和肿瘤对血管生成抑制的规避效应。已经证明，在抗血管生成治疗后的数小时，血-脑屏障就可以发生快速变化，肿瘤MRI对比增强信号减低。这种现象可以持续几天或几周，随后肿瘤将启动其他血管生成补救途径，甚至刺激所谓的血管共选择（vessel co-option）。

有趣的是，血管正常化与胶质母细胞瘤病人的总生存率和无进展生存率延长相关，而贝伐珠单抗治疗后出现早期病灶进展预示着总生存期缩短，因此可作为抗血管内皮生长因子治疗失败的MRI有效标志。

泛VEGF酪氨酸激酶抑制剂西地尼布（cediranib）也有类似的作用。总的来说，假性反应对灌注成像影响较大，易造成rCBV错判，除了基于纳米氧化铁的rCBV测量；MRS和APT等对靶向VEGF治疗引起的假性反应的敏感性较低。